Sotatercept para la Hipertensión pulmonar pre y post-capilar asociada a insuficiencia cardiaca. Estudio en fase 2, randomizado, controlado con placebo
- Dr. Alberto Fernández
- abril 14, 2026
- CIFACAH
- ACC26
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En el último congreso del ACC, en New Orleans, el Dr. Gomberg – Maitland presentó el estudio CADENCE. Un ensayo clínico de fase 2, aleatorizado, controlado con placebo, que evaluó el Sotatercept en pacientes con hipertensión pulmonar combinada post y precapilar asociada a insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (CpcPH-HFpEF). Los resultados fueron publicados en marzo de 2026 en Circulation. (1)
El estudio aleatorizó 164 pacientes en tres grupos: sotatercept 0.3 mg/kg, 0.7 mg/kg, o placebo, administrados cada 3 semanas, con un seguimiento de 24 semanas. El objetivo primario fue el cambio en la resistencia vascular pulmonar a las 24 semanas. Los objetivos secundarios, fueron: caminata de 6 minutos, cambios en los parámetros hemodinámicos: Presión Arterial Pulmonar media (PAPm), Presión Capilar Pulmonar (PCP) y Volumen minuto, además se evaluó NT proBNP, NYHA y tiempo al empeoramiento clínico.
Resultados principales:
Dentro de las características basales, la edad media fue de 75 años, 70% sexo femenino. Características hemodinámicas: la media de RVP fue de 5,2UW, PAPm 43 mm hg y PCP 21 mm Hg. Tabla 1
Ambas dosis de Sotatercept demostraron reducciones significativas en la resistencia vascular pulmonar comparado con placebo. La dosis de 0.3 mg/kg mostró una reducción de -1.02 unidades Wood (IC 95%, -1.81 a -0.23; P=0.004) y la dosis de 0.7 mg/kg mostró -0.75 unidades Wood (IC 95%, -1.52 a 0.03; P=0.024). Se observaron también reducciones en la presión arterial pulmonar media (aproximadamente -9 mmHg para ambas dosis) y en la presión de enclavamiento pulmonar, sin incremento del volumen minuto.
En cuanto a la capacidad funcional, la distancia caminada en 6 minutos mejoró 20.3 metros con la dosis de 0.3 mg/kg (IC 95%, 1.5-39.1) y 5.8 metros con la dosis de 0.7 mg/kg (IC 95%, -17.3 a 28.9). hubo además reducción del NT proBNP, y del tiempo al empeoramiento clínico. En todos los casos, el resultado positivo se dio mayoritariamente con la dosis de 0,3 mg/kg. Tablas 2, 3 y 4.
Tres pacientes en el grupo 0.7 mg/kg discontinuaron la medicación. Se reportaron 21%, 33% y 22% eventos adversos, en los grupos de 0,3 mg/kg, 0,7 mg/kg y placebo, los eventos adversos más comunes fueron aumento de hemoglobina y diarrea. Se produjo una muerte (1,8%), en la dosis de 0.7 mg/kg y 2 (3,6%) en el grupo placebo.
Comentario.
El estudio CADENCE es el primero en evaluar al Sotatercep, en una población muy específica, el fenotipo de ICFSP más hipertensión pulmonar combinada pre y post capilar, un grupo de pacientes con alto riesgo de eventos y sin un tratamiento específico.
El Sotatercep, una molécula aprobada para el tratamiento de la “hipertensión pulmonar tipo 1”; con un mecanismo de acción novedoso, a través de la “inhibición de la señalización de la activina”, que genera una disminución de la proliferación celular y aumento de la apoptosis de las paredes vasculares, desencadenando un mecanismo de remodelado inverso a nivel vascular pulmonar, no había sido evaluada en esta población.
Los resultados del estudio son prometedores, habiendo demostrado una mejoría hemodinámica y clínica interesante; el otro dato emergente es la probable determinación de la dosis, impresionaría que los 0.3 mg/kg, sería la elegida para desarrollar el estudio en fase 3.
La evaluación hemodinámica evidenció una caída de las resistencias vasculares pulmonares, de la presión capilar y de la PAPm, sin evidencias de incremento del volumen minuto, fenómeno que podría explicarse, dado que su acción se produce a través de un mecanismo de remodelado inverso vascular, sin un efecto inotrópico positivo directo sobre el ventrículo izquierdo.
Otro dato interesante tiene que ver con la mejoría de la caminata de 6 minutos, el “tiempo al empeoramiento clínico” y la clase funcional, todos marcadores clínicos que complementan los resultados hemodinámicos.
Cabe resaltar que es un estudio pequeño en término de pacientes incluidos, con una falla de screening importante (43%), lo que podría explicarse por las características de la población evaluada, con una prevalencia moderada, 20-30% del total de pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEp).
En definitiva, el estudio “Candence” introduce al Sotatercep, una droga de primera elección en el tratamiento de la hipertensión pulmonar tipo 1, como una probable opción terapéutica, para un fenotipo especifico de la ICFEp, aquellos que presentan hipertensión pulmonar mixta, deberemos esperar el estudio en fase 3, para ver si se consolida esta posibilidad.
Bibliografía.
Gomberg-Maitland M, Tedford RJ, Langleben D, Rosenkranz S, Miller B, Jones AD, Urbinati A, McMullan CJ, Cornell AG, Vachiery JL. Sotatercept for Combined Post- and Pre-capillary Pulmonary Hypertension Associated With Heart Failure: Results from the Phase 2, Randomized, Placebo-Controlled CADENCE Study. Circulation. 2026 Mar 29. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.126.079918. Epub ahead of print. PMID: 41904795.
Satyam Sarma, MD1 ; Kelly M. Chin. Stepping into a New Era – Sotatercept for the Treatment of Cpc-PHfrom HFpEF. 10.1161/CIRCULATIONAHA.126.0801911. Epub ahead of print.
